Prasugrel è un agente antiaggregante piastrinico di ultima generazione appartenente alla classe dei tienopiridinici, indicato per la riduzione degli eventi trombotici cardiovascolari maggiori in pazienti con sindrome coronarica acuta sottoposti a intervento coronarico percutaneo. Il farmaco esercita la sua azione attraverso l’inibizione irreversibile del recettore P2Y12 dell’adenosina difosfato sulle piastrine, determinando una soppressione più rapida, potente e consistente dell’aggregazione piastrinica rispetto ad agenti precedenti. Il suo profilo farmacocinetico vantaggioso, caratterizzato da minore variabilità interindividuale nella risposta antiaggregante, lo rende particolarmente adatto in contesti clinici ad alto rischio ischemico dove è cruciale raggiungere rapidamente un’adeguata inibizione piastrinica.

Features

• Principio attivo: Prasugrel cloridrato
• Classe farmacologica: Antagonista del recettore P2Y12 (derivato tienopiridinico)
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite da 5 mg e 10 mg
• Meccanismo d’azione: Inibizione irreversibile e selettiva del recettore P2Y12 dell’ADP
• Profilo farmacocinetico: Prodrug che richiede metabolizzazione epatica per attivazione
• Emivita: Circa 7 ore (metabolita attivo)
• Biodisponibilità: Elevata (>79%) con assorbimento rapido
• Tempo al picco plasmatico: 30 minuti per il metabolita attivo

Benefits

• Riduzione significativa del rischio di eventi ischemici maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus)
• Inibizione piastrinica più rapida e potente rispetto al clopidogrel
• Minore variabilità interindividuale nella risposta antiaggregante
• Protezione antitrombotica superiore in pazienti ad alto rischio
• Profilo di efficacia mantenuto in diverse sottopopolazioni
• Riduzione del tasso di trombosi stent

Common use

Prasugrel è indicato in associazione con acido acetilsalicilico per la prevenzione degli eventi aterotrombotici in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta (infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST o angina instabile) programmati per intervento coronarico percutaneo primario o ritardato. Il farmaco trova particolare indicazione in pazienti con diabete mellito e in quelli con carico trombotico elevato, dove è richiesta una soppressione piastrinica più aggressiva. L’utilizzo è generalmente limitato al periodo peri-intervento e ai 12 mesi successivi, salvo diversa valutazione del cardiologo in base al profilo di rischio emorragico del paziente.

Dosage and direction

Il dosaggio standard prevede un carico iniziale di 60 mg seguito da una dose di mantenimento di 10 mg una volta al giorno nei pazienti di peso ≥60 kg. Nei pazienti di peso <60 kg, la dose di mantenimento raccomandata è di 5 mg una volta al giorno. La terapia dovrebbe essere iniziata preferibilmente al momento della diagnosi di sindrome coronarica acuta e continuata per almeno 12 mesi, a meno che non sussista la necessità di interrompere la terapia a causa di eventi emorragici. Le compresse devono essere assunte per via orale, con o senza cibo, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno. Non frantumare o masticare le compresse.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con prasugrel, valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio considerando:

• Età ≥75 anni (aumentato rischio emorragico)
• Peso corporeo <60 kg
• Storia di eventi emorragici maggiori
• Funzione renale compromessa
• Terapia concomitante con anticoagulanti o altri agenti antiaggreganti
• Interventi chirurgici programmati
• Condizioni associate a rischio emorragico (ulcera peptica, neoplasie, vasculiti) Monitorare i segni di sanguinamento durante tutto il trattamento. Considerare la sospensione temporanea 7 giorni prima di interventi chirurgici maggiori. Evitare l’uso in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C).

Contraindications

• Ipersensibilità nota al prasugrel o ad eccipienti
• Storia di ictus ischemico o emorragico transitorio
• Emorragia attiva patologica
• Sindrome emorragica
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)
• Gravidanza e allattamento (categoria B, da usare solo se strettamente necessario)
• Età <18 anni (sicurezza ed efficacia non stabilite)

Possible side effect

Comuni (1-10%):

• Emorragie minori (epistassi, ecchimosi)
• Anemia
• Ematomi sottocutanei
• Sangue nelle urine

Non comuni (0,1-1%):

• Emorragie maggiori (gastrointestinali, intracraniche)
• Trombocitopenia
• Dispnea
• Ipertensione
• Cefalea
• Rash cutaneo

Rari (<0,1%):

• Trombocitopenia immune
• Reazioni di ipersensibilità
• Edema angioneurotico
• Alterazioni dei test di funzionalità epatica

Drug interaction

• FANS: Aumento del rischio emorragico (evitare l’uso concomitante)
• Warfarin: Sinergia nell’effetto anticoagulante (monitorare INR)
• Inibitori della proteasi dell’HIV: Possibile aumento dell’esposizione a prasugrel
• Induttori enzimatici (rifampicina): Possibile riduzione dell’efficacia
• Inibitori della ricaptazione della serotonina: Aumento del rischio emorragico
• Omeprazolo: Nessuna interazione clinicamente significativa

Missed dose

Se viene dimenticata una dose, assumere la compressa non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e continuare con la posologia regolare. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Mantenere l’aderenza terapeutica è fondamentale per garantire una protezione antiaggregante continua.

Overdose

Il sovradosaggio può manifestarsi con emorragie maggiori. In caso di sospetto sovradosaggio, monitorare attentamente i segni di sanguinamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, includendo se necessario trasfusioni di piastrine (sebbene l’efficacia non sia ben stabilita data l’inibizione irreversibile del recettore P2Y12). L’emodialisi non è efficace poiché il metabolita attivo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Storage

Conservare a temperatura ambiente (15-30°C) in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere mantenute nell’originale blister fino al momento dell’uso.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. La decisione terapeutica deve essere presa esclusivamente da personale medico qualificato sulla base delle caratteristiche cliniche del singolo paziente. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni del medico riguardo posologia, durata del trattamento e monitoraggio. Segnalare immediatamente al medico qualsiasi effetto indesiderato o sintomo di sanguinamento.

Reviews

Gli studi clinici (TRITON-TIMI 38) hanno dimostrato la superiorità di prasugrel rispetto al clopidogrel nella riduzione degli endpoint ischemici maggiori (9,9% vs 12,1%; HR 0,81; p<0,001), sebbene con un aumento significativo delle emorragie maggiori non correlate a CABG (2,4% vs 1,8%; p=0,03). L’analisi dei sottogruppi ha evidenziato particolare beneficio in pazienti con diabete e in quelli con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. Il registro SWEDEHEART ha confermato l’efficacia nella pratica clinica reale con una riduzione del 18% della mortalità a 1 anno rispetto al clopidogrel. L’utilizzo nella pratica clinica richiede un’attenta selezione dei pazienti per massimizzare il beneficio ischemico e minimizzare il rischio emorragico.