Orlistat: Inibitore dei Grassi per il Controllo del Peso a Lungo Termine

Orlistat

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Orlistat è un farmaco approvato per il trattamento dell’obesità e del sovrappeso in associazione a una dieta moderatamente ipocalorica. Agisce a livello gastrointestinale inibendo specificamente le lipasi pancreatiche e gastriche, enzimi responsabili della scissione dei trigliceridi alimentari in acidi grassi liberi e monogliceridi. Questo meccanismo d’azione locale riduce l’assorbimento intestinale dei grassi alimentari di circa il 30%, contribuendo al deficit calorico necessario per la perdita di peso. La terapia con orlistat rappresenta un approccio farmacologico evidence-based per pazienti con BMI ≥30 kg/m² o ≥28 kg/m² con comorbidità correlate al peso.

Caratteristiche

  • Principio attivo: Orlistat 120 mg per capsula
  • Meccanismo d’azione: Inibitore delle lipasi gastrointestinali
  • Biodisponibilità: Minimale a livello sistemico (<1%)
  • Eliminazione: Principalmente per via fecale (97%)
  • Profilo farmacocinetico: Azione locale a livello del tratto gastrointestinale
  • Forma farmaceutica: Capsule rigide gastroresistenti

Benefici

  • Riduzione dell’assorbimento dei grassi alimentari fino al 30%
  • Perdita di peso clinicamente significativa (5-10% del peso corporeo in 6-12 mesi)
  • Miglioramento dei parametri metabolici (glicemia, colesterolo LDL, pressione arteriosa)
  • Mantenimento del peso raggiunto a lungo termine
  • Adiuvante nel modificare le abitudini alimentari
  • Riduzione del rischio di sviluppare diabete di tipo 2 in pazienti obesi

Utilizzo comune

Orlistat è indicato nel trattamento dell’obesità (BMI ≥30 kg/m²) e del sovrappeso (BMI ≥28 kg/m²) in pazienti con fattori di rischio associati come ipertensione, diabete di tipo 2 o dislipidemia. Viene prescritto in associazione a una dieta moderatamente ipocalorica con un contenuto di grassi non superiore al 30% dell’apporto calorico totale. Il trattamento è raccomandato per pazienti adulti e può essere considerato in adolescenti di età superiore ai 12 anni con obesità grave. La terapia dovrebbe essere continuata solo se si ottiene una perdita di peso ≥5% dopo 12 settimane di trattamento.

Posologia e somministrazione

La dose raccomandata è di una capsula da 120 mg di orlistat tre volte al giorno, assunta durante il pasto principale o fino a un’ora dopo. Se il pasto viene saltato o è privo di grassi, la dose può essere omessa. La distribuzione dei grassi nell’alimentazione giornaliera dovrebbe essere equamente divisa tra i tre pasti principali. Il trattamento richiede un’integrazione con vitamine liposolubili (A, D, E, K) da assumere almeno 2 ore prima o dopo la somministrazione di orlistat. La durata del trattamento va valutata individualmente, generalmente per periodi non superiori a 2 anni senza rivalutazione medica.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con orlistat, è essenziale escludere cause organiche di obesità. Monitorare periodicamente la funzionalità epatica e renale durante la terapia prolungata. I pazienti devono seguire una dieta bilanciata per prevenire carenze nutrizionali. Attenzione particolare va posta a pazienti con malassorbimento cronico, calcolosi biliare o pancreatite. Durante il trattamento è raccomandata una contraccezione efficace nelle donne in età fertile. Monitorare i livelli di vitamine liposolubili ogni 6-12 mesi. Valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia in base al mantenimento del peso.

Controindicazioni

  • Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti
  • Sindrome da malassorbimento cronico
  • Colestasi
  • Gravidanza e allattamento
  • Pazienti con ridotta funzionalità renale grave (clearance creatinina <30 ml/min)
  • Disturbi alimentari (anoressia nervosa, bulimia)
  • Terapia concomitante con ciclosporina
  • Età pediatrica sotto i 12 anni

Effetti collaterali possibili

Gli effetti avversi sono principalmente gastrointestinali e correlati al meccanismo d’azione:

  • Steatorrea (13-27% dei casi)
  • Urgenza defecatoria (5-23%)
  • Feci oleose (7-27%)
  • Aumento della defecazione (7-19%)
  • Incontinenza fecale (2-9%)
  • Cefalea (5-15%)
  • Infezioni delle vie respiratorie superiori (6-12%)
  • Raramente: ipersensibilità cutanea, calcolosi renale, epatotossicità

Interazioni farmacologiche

Orlistat può ridurre l’assorbimento di farmaci lipofili:

  • Ciclosporina: riduzione dei livelli plasmatici del 30-50%
  • Warfarin: monitorare INR per rischio di riduzione dell’effetto anticoagulante
  • Amiodarone: possibile riduzione dell’assorbimento
  • Vitamine liposolubili (A, D, E, K): ridotto assorbimento
  • Anticonvulsivanti (fenitoina, carbamazepina): monitorare livelli plasmatici
  • Levotiroxina: possibile riduzione dell’efficacia
  • Antiretrovirali lipofili: valutare interazione caso per caso

Dose dimenticata

Se una dose viene dimenticata, assumere la capsula non appena possibile, purché non siano trascorse più di 2 ore dal pasto. Se è passato più tempo, saltare la dose e assumere la successiva secondo lo schema posologico regolare. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. L’efficacia del trattamento non è compromessa da occasionali dimenticanze, ma la regolarità dell’assunzione è importante per ottenere risultati ottimali.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di tossicità grave da sovradosaggio. In caso di assunzione di dosi elevate, gli effetti attesi sono principalmente gastrointestinali (steatorrea marcata, diarrea). Il trattamento è sintomatico e di supporto. Monitorare l’equilibrio idroelettrolitico in caso di diarrea profusa. Considerare la somministrazione di carbone attivato se l’ingestione è recente (<2 ore). Non è necessaria dialisi data la minima biodisponibilità sistemica.

Conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C in ambiente asciutto. Tenere nella confezione originale per proteggere dall’umidità. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le capsule devono essere mantenute integre: non aprire o frantumare le capsule prima dell’assunzione.

Avvertenza

Orlistat è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Questo documento ha scopo informativo e non sostituisce il parere del medico. Il trattamento deve essere intrapreso solo sotto controllo medico specialistico. La perdita di peso ottenuta con orlistat può essere mantenuta solo con adeguate modifiche dello stile di vita. Sospendere il trattamento se non si ottiene una perdita di peso ≥5% dopo 12 settimane. Non utilizzare in gravidanza o allattamento.

Valutazioni cliniche

Studi randomizzati controllati dimostrano che orlistat 120 mg tre volte al giorno determina una perdita di peso superiore al placebo del 2,9-3,4 kg a 1 anno. Il 40-50% dei pazienti raggiunge una perdita di peso ≥5% rispetto al 20-30% del gruppo placebo. I benefici metabolici includono riduzione del colesterolo LDL (8-10%), miglioramento della glicemia a digiuno e riduzione dell’incidenza di diabete di tipo 2 del 37% in pazienti con ridotta tolleranza glucidica. La sicurezza a lungo termine è documentata fino a 4 anni di trattamento.