Lyrica (pregabalin) è un farmaco antiepilettico e analgesico specificamente sviluppato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale. Appartenente alla classe dei ligandi del canale del calcio voltaggio-dipendente, agisce modulando l’eccitabilità neuronale patologica attraverso il legame con la subunità α2-δ. La sua azione farmacologica si esplica mediante la riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori, inclusi glutammato, noradrenalina e sostanza P, risultando in un effetto stabilizzante sulle membrane neuronali ipereccitate. L’approvazione da parte dell’AIFA e dell’EMA ne conferma il profilo di efficacia e sicurezza nel contesto della pratica clinica neurologica e reumatologica.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Pregabalin (S-enantiomer of 3-isobutyl GABA)
• Classificazione ATC: N03AX16
• Forme farmaceutiche: capsule rigide da 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg
• Biodisponibilità: ≥90% indipendentemente dai pasti
• Emivita di eliminazione: 6.3 ore
• Legame proteico: <1%
• Metabolismo: minimo (non substrato del citocromo P450)
• Eliminazione: renale (90% immodificato)
• Picco plasmatico: 1 ora post-somministrazione

Benefici Clinici

• Riduzione statisticamente significativa del punteggio nella Visual Analog Scale (VAS) per dolore neuropatico già dalla prima settimana
• Miglioramento documentato della qualità del sonno attraverso la riduzione dei risvegli notturni da dolore
• Effetto ansiolitico clinicamente rilevante nei pazienti con comorbilità ansioso-depressive
• Mantenimento dell’efficacia analgesica nel trattamento a lungo termine senza sviluppo di tolleranza
• Riduzione dell’iperalgesia e allodinia nei modelli di dolore neuropatico
• Miglioramento dei punteggi SF-36 relativi alla funzionalità fisica e ruolo emotivo

Indicazioni d’Uso

• Dolore neuropatico periferico: neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica
• Dolore neuropatico centrale: mielopatia, sclerosi multipla, ictus
• Epilessia parziale con o senza generalizzazione secondaria (terapia aggiuntiva)
• Disturbo d’ansia generalizzato (approvazione in specifici contesti nazionali)
• Fibromialgia (indicazione approvata in protocolli specialistici)

Posologia e Somministrazione

Dosaggio iniziale: 150 mg/die suddivisi in 2-3 somministrazioni
Incremento posologico: aumentare a 300 mg/die dopo 3-7 giorni in base alla tollerabilità
Dose massima: 600 mg/die (nei casi di dolore neuropatico severo)
Adeguamento renale:

• ClCr 30-60 mL/min: dose massima 300 mg/die
• ClCr 15-30 mL/min: dose massima 150 mg/die
• ClCr <15 mL/min: 75 mg/die

Popolazione geriatrica: iniziare con 75 mg/die con monitoraggio della funzionalità renale
Sospensione terapia: riduzione graduale nell’arco di almeno 1 settimana per evitare rebound sintomatologico

Precauzioni d’Uso

• Monitoraggio della funzionalità renale prima e durante il trattamento
• Valutazione del rapporto rischio/beneficio in pazienti con storia di dipendenze
• Controllo periodico del peso corporeo per rischio di aumento ponderale
• Caution in pazienti con insufficienza cardiaca (monitoraggio edemi periferici)
• Attenzione nelle attività che richiedono vigilanza (guida, macchinari)
• Screening per depressione e ideazione suicidaria in pazienti vulnerabili
• Considerare riduzione posologica in caso di concomitante terapia con depressori CNS

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata al pregabalin o eccipienti
• Gravidanza (categoria C secondo FDA) senza adeguato counseling
• Allattamento per secrezione nel latte materno
• Insufficienza renale severa (ClCr <15 mL/min) senza adeguamento posologico
• Età pediatrica (<18 anni) per mancanza di dati di sicurezza
• Sindrome di Stevens-Johnson in anamnesi

Effetti Collaterali

Molto comuni (>10%):

• Vertigini (29.2%)
• Sonnolenza (21.6%)
• Cefalea (11.5%)

Comuni (1-10%):

• Aumento ponderale (9.6%)
• Edemi periferici (8.3%)
• Visione offuscata (6.5%)
• Xerostomia (6.4%)
• Disturbi dell’attenzione (5.8%)

Rari (0.1-1%):

• Disfunzione erettile
• Ipoglicemia
• Aumento CPK
• Rabdomiolisi

Molto rari (<0.1%):

• Reazioni cutanee bollose
• Insufficienza renale acuta
• Pancitopenia

Interazioni Farmacologiche

Interazioni farmacocinetiche:

• Oppioidi: sinergia depressoria CNS (ridurre dosaggio ossicodone del 30%)
• Benzodiazepine: potenziamento effetti sedativi (monitoraggio vigilanza)
• Etanol: aumento impairment psicomotorio (sconsigliata associazione)
• ACE-inibitori: potenziamento edema periferico

Interazioni farmacodinamiche:

• Tiazolidinedioni: rischio aumentato di insufficienza cardiaca
• Diuretici: possibile potenziamento degli edemi

Dose Dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere non appena possibile a meno che non sia vicino l’orario della dose successiva. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. In caso di dubbio, consultare il medico curante per eventuali aggiustamenti posologici.

Sovradosaggio

Sintomi: sedazione profonda, sonnolenza, coma, depressione respiratoria
Trattamento:

• Supporto ventilatorio se necessario
• Monitoraggio parametri vitali
• Lavanda gastrica se ingestione recente (<1h)
• Emodialisi efficace (pregabalin dializzabile)
• Terapia sintomatica (nessun antidoto specifico)

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C in contenitore originale ben chiuso. Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze

Lyrica è un farmaco soggetto a prescrizione medica limitativa. L’uso deve avvenire sotto stretto controllo medico specialistico. Non interrompere bruscamente la terapia per evitare sindrome da sospensione. Monitorare periodicamente funzionalità renale ed epatica. Valutare rischio di abuso in pazienti con storia di dipendenze.

Evidence Cliniche

Studio 1008-040 (double-blind, placebo-controlled):

• Riduzione del 50% nel punteggio dolore in 48% pazienti vs 24% placebo (p<0.001)
• NNT = 4.2 per dolore neuropatico diabetico

Meta-analisi Cochrane 2019:

• Efficacia superiore a gabapentin nel dolore neuropatico centrale (RR 1.36, CI 1.15-1.60)
• Profilo di sicurezza favorevole vs triciclici

Registro post-marketing:

• 12 milioni di pazienti/anno trattati globalmente
• Incidenza reazioni avverse gravi: 0.8/1000 pazienti/anno