Keppra: Controllo Efficace delle Crisi Epilettiche
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Sinonimi | |||
Keppra (levetiracetam) è un farmaco antiepilettico di ultima generazione, appartenente alla classe dei nootropi, approvato per il trattamento delle crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria, delle crisi miocloniche e delle crisi tonico-cloniche primarie generalizzate nell’epilessia idiopatica. Il suo meccanismo d’azione, sebbene non completamente elucidato, si distingue per il legame selettivo con la proteina sinaptica SV2A, modulando il rilascio di neurotrasmettitori e stabilizzando l’eccitabilità neuronale. Grazie al suo profilo farmacocinetico favorevole—basso legame proteico, assenza di metabolismo epatico significativo ed eliminazione prevalentemente renale—offre un’opzione terapeutica prevedibile e ben tollerata, adatta a diverse popolazioni di pazienti, inclusi pediatrici e geriatrici. La sua efficacia è supportata da robusti studi clinici che ne dimostrano la riduzione significativa della frequenza delle crisi e il miglioramento della qualità della vita.
Features
- Principio attivo: levetiracetam
- Formulazioni disponibili: compresse rivestite (250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg), soluzione orale (100 mg/mL), soluzione iniettabile per uso endovenoso (100 mg/mL)
- Meccanismo d’azione: legame selettivo con la proteina sinaptica SV2A, modulazione del rilascio di neurotrasmettitori
- Emivita: circa 6-8 ore negli adulti, più lunga in caso di insufficienza renale
- Biodisponibilità: superiore al 95% per via orale, non influenzata dall’assunzione di cibo
- Metabolismo: minimo (idrolisi enzimatica non CYP-dipendente), escrezione principalmente renale (66% immodificato)
- Interazioni farmacologiche: basse, grazie all’assenza di induzione o inibizione del citocromo P450
Benefits
- Riduzione significativa della frequenza e della gravità delle crisi epilettiche
- Rapido raggiungimento dello steady state plasmatico (entro 2 giorni con dosaggio twice-daily)
- Profilo di sicurezza favorevole con minor rischio di interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti
- Flessibilità posologica e formulazioni multiple per personalizzare la terapia
- Adatto a popolazioni speciali (anziani, pazienti con comorbidità epatiche lievi-moderate)
- Miglioramento documentato della qualità della vita e dell’aderenza terapeutica
Common use
Keppra è indicato come terapia monoterapica o adjunctive nel trattamento delle crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti e bambini a partire dai 4 anni di età. Trova impiego anche nel trattamento delle crisi miocloniche nell’epilessia mioclonica giovanile (a partire dai 12 anni) e delle crisi tonico-cloniche primarie generalizzate nell’epilessia idiopatica generalizzata (adulti e adolescenti dai 12 anni). Il suo utilizzo si estende spesso a condizioni off-label come il trattamento profilattico delle crisi post-ictali e in ambito neurologico critico, dove la formulazione endovenosa offre vantaggi in situazioni di emergenza o in pazienti non collaborativi.
Dosage and direction
Il dosaggio di Keppra deve essere individualizzato in base al tipo di epilessia, all’età, alla funzionalità renale e alla risposta clinica. Negli adulti e adolescenti dai 16 anni in su, la dose iniziale raccomandata per il trattamento adjunctive delle crisi parziali è di 500 mg due volte al giorno, incrementabile di 500 mg due volte al giorno ogni 2-4 settimane fino a una dose di mantenimento di 1500 mg due volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 3000 mg. In monoterapia, iniziare con 250 mg due volte al giorno, aumentando a 500 mg due volte al giorno dopo due settimane. Nei bambini, il dosaggio è basato sul peso corporeo (20 mg/kg/die in due somministrazioni). Nei pazienti con insufficienza renale, è necessario un aggiustamento posologico in base alla clearance della creatinina. Keppra può essere assunto con o senza food; le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare o frantumare.
Precautions
Prima di iniziare il trattamento con Keppra, valutare la funzionalità renale e considerare un aggiustamento posologico in caso di compromissione. Monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di sintomi neuropsichiatrici (irritabilità, aggressività, depressione), specialmente durante il titolazione o in pazienti con pregressi disturbi psichiatrici. Evitare la sospensione brusca per ridurre il rischio di crisi di rebound; ridurre gradualmente la dose nell’arco di diverse settimane. In gravidanza, utilizzare solo se chiaramente necessario (categoria di rischio C) e considerare la supplementazione con acido folico. Durante l’allattamento, valutare il rapporto rischio-beneficio poiché levetiracetam è escreto nel latte materno. Nei pazienti anziani, considerare la ridotta clearance renale fisiologica.
Contraindications
Keppra è controindicato in pazienti con ipersensibilità accertata al levetiracetam o ad eccipienti contenuti nella formulazione. Non esistono altre controindicazioni assolute, ma richiede cautela in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 mL/min) senza adeguato aggiustamento posologico. L’uso in pazienti con gravi patologie epatiche non è formalmente controindicato, ma richiede monitoraggio per possibili accumuli di metaboliti.
Possible side effect
Gli effetti avversi più comuni includono sonnolenza (14.8%), astenia (14.7%), capogiri (9%). Reazioni neuropsichiatriche come irritabilità, aggressività, ansia, instabilità emotiva e depressione si verificano in circa il 13-17% dei pazienti. Altri effetti segnalati includono cefalea (6%), infezioni delle vie respiratorie superiori (5%), nausea/vomito (5%), e riduzione dell’appetito. Raramente (<1%) possono verificarsi pancitopenia, reazioni cutanee severe (SJS/TEN), pancreatite, o aumento delle transaminasi. Nei bambini, gli effetti avversi più frequenti sono sonnolenza, irritabilità, e infezioni.
Drug interaction
Keppra presenta un basso potenziale di interazioni farmacologiche grazie all’assenza di metabolismo CYP450-dipendente. Non altera significativamente le concentrazioni di carbamazepina, fenitoina, acido valproico, o contraccettivi orali. Tuttavia, farmaci che riducono la funzionalità renale (es. diuretici, FANS) possono aumentare i livelli plasmatici di levetiracetam. L’associazione con altri farmaci CNS-depressanti (alcool, benzodiazepine, oppioidi) può potenziare la sedazione. La metformina può ridurre lievemente l’escrezione renale di levetiracetam. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con warfarin o digossina.
Missed dose
In caso di dimenticanza di una dose, assumerla non appena possibile, a meno che non sia quasi il momento della dose successiva. Non raddoppiare la dose successiva per compensare quella dimenticata. Riprendere il normale schema posologico con la dose successiva. Pazienti o caregivers devono essere educati sull’importanza dell’aderenza per mantenere concentrazioni plasmatiche stabili e prevenire breakthrough seizures.
Overdose
I sintomi da sovradosaggio includono sonnolenza marcata, agitazione, aggressione, depressione del SNC, compromissione respiratoria e coma. Le dosi fino a 20 g sono state tollerate con sonnolenza reversibile. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico e di supporto, incluso il monitoraggio delle funzioni vitali. L’emodialisi è efficace (rimuove circa il 50% della dose in 4 ore) e dovrebbe essere considerata in caso di overdose massiva o in pazienti con insufficienza renale.
Storage
Conservare Keppra a temperatura ambiente (15-30°C), in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. La soluzione orale, una volta aperta, deve essere utilizzata entro 3 mesi; non congelare. Le fiale per uso endovenoso sono per uso singolo; scartare eventuali residui.
Disclaimer
Le informazioni qui fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o del neurologo specialista. Keppra è un farmaco soggetto a prescrizione medica; l’uso deve avvenire esclusivamente sotto controllo medico. La posologia e le indicazioni possono variare in base alla legislazione locale e alle caratteristiche del paziente. Il produttore e l’autore di questo testo non si assumono responsabilità per uso improprio o autosomministrazione.
Reviews
Studi clinici randomizzati e meta-analisi confermano l’efficacia di Keppra nella riduzione della frequenza delle crisi (50% di riduzione nel 30-40% dei pazienti) con un profilo di tollerabilità generalmente favorevole. I neurologi apprezzano la rapidità di titolazione, la prevedibilità farmacocinetica e la versatilità nelle diverse popolazioni. I pazienti riportano miglioramenti nella qualità della vita, sebbene alcuni lamentino effetti collaterali comportamentali. Revisioni sistematiche sottolineano come Keppra rappresenti un’opzione terapeutica di prima linea in molte forme di epilessia, con un rapporto beneficio-rischio favorevole rispetto ad antiepilettici più vecchi.