Diflucan (fluconazolo) rappresenta un caposaldo nella terapia antimicotica sistemica, offrendo un approccio terapeutico altamente specifico contro un’ampia gamma di infezioni fungine. Appartenente alla classe degli azoli, il suo meccanismo d’azione inibisce selettivamente la sintesi dell’ergosterolo, componente essenziale della membrana cellulare fungina, determinando alterazioni strutturali letali per il patogeno. La sua biodisponibilità orale eccellente, l’emivita prolungata e l’ampio volume di distribuzione lo rendono particolarmente adatto per il trattamento di candidosi invasive, infezioni del sistema nervoso centrale e profilassi in pazienti immunocompromessi. Il profilo farmacocinetico prevedibile e la buona tollerabilità ne fanno una scelta terapeutica razionale in numerosi contesti clinici.

Features

• Principio attivo: Fluconazolo 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg
• Formulazioni: Compresse rivestite, sospensione orale, soluzione per infusione endovenosa
• Meccanismo d’azione: Inibitore della lanosterolo 14-α-demethylasi (CYP51)
• Spettro d’azione: Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.
• Emivita: 30 ore (permette somministrazione una volta al giorno)
• Biodisponibilità orale: >90% (non influenzata dall’assunzione di cibo)
• Legame proteico: 11-12%
• Metabolismo: Epatico minimo (CYP2C9 e CYP3A4)
• Escrezione: Renale (80% immodificato)

Benefits

• Efficacia superiore nel trattamento delle candidosi mucocutanee e invasive rispetto ai vecchi antimicotici
• Dosaggio semplificato grazie all’emivita prolungata che consente somministrazione monosettimanale per alcune indicazioni
• Minor rischio di interazioni farmacologiche rispetto ad altri azoli per il limitato metabolismo epatico
• Opzione di terapia orale per infezioni che precedentemente richiedevano somministrazione endovenosa
• Profilo di sicurezza favorevole con minori effetti epatotossici rispetto al ketoconazolo
• Copertura affidabile per la profilassi delle infezioni fungine in pazienti neutropenici

Common use

Diflucan trova indicazione primaria nel trattamento delle candidosi orofaringee, esofagee, vaginali e invasive, incluso candidemia e infezioni disseminate. È impiegato nella terapia della criptococcosi meningea, sia per induzione che mantenimento, e nella profilassi delle infezioni fungine in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o con neutropenia persistente. Ulteriori applicazioni includono il trattamento delle tinea corporis, cruris e pedis, nonché la terapia delle pitiriasi versicolor. L’uso si estende alla profilassi perioperatoria in chirurgia pancreatica e nei pazienti critici a rischio di candidemia.

Dosage and direction

Il dosaggio di Diflucan varia significativamente in base al tipo e alla gravità dell’infezione, alla funzionalità renale e alla popolazione paziente. Per candidosi orofaringea: 200 mg il primo giorno, seguiti da 100 mg una volta al giorno per almeno 2 settimane. Candidosi esofagea: 200-400 mg al giorno per 3 settimane. Candidosi vaginale: singola dose di 150 mg. Criptococcosi meningea: 400 mg il primo giorno, poi 200-400 mg al giorno per 10-12 settimane. Nei pazienti con clearance della creatinina <50 mL/min, è richiesto un aggiustamento posologico. La somministrazione può avvenire per via orale o endovenosa con equivalente biodisponibilità.

Precautions

Monitorare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento prolungato. Usare cautela in pazienti con predisposizione alle aritmie cardiache o con disturbi elettrolitici. Valutare la funzionalità renale prima dell’inizio della terapia e adeguare il dosaggio in caso di insufficienza. Nei pazienti con AIDS, considerare il rischio di eruzioni cutanee severe. Evitare l’uso in gravidanza eccetto nei casi dove il beneficio superi il rischio. Durante l’allattamento, sospendere la somministrazione o interrompere l’allattamento. Monitorare possibili reazioni di fotosensibilizzazione.

Contraindications

Ipersensibilità accertata al fluconazolo, ad altri azoli o ad eccipienti della formulazione. Contemporanea somministrazione con farmaci che prolungano l’intervallo QT e sono metabolizzati da CYP3A4 (terfenadina, cisapride, astemizolo). Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C). Combinazione con ergotamina o diidroergotamina. Pazienti con porfiria. Uso concomitante con voriconazolo per antagonismo farmacologico.

Possible side effect

Gli effetti avversi più comuni includono cefalea (13%), nausea (7%), dolore addominale (6%), diarrea (3%) e rash cutaneo (2%). Meno frequentemente si osservano alterazioni del gusto (1.8%), aumento delle transaminasi (1-5%), vomito (1.7%) e prurito (1.5%). Raramente possono verificarsi reazioni cutanee severe (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), epatotossicità clinicamente significativa, pancitopenia, ipercolesterolemia, ipokaliemia e allungamento dell’intervallo QT. Casistica aneddotica riporta alopecia reversibile e vertigini.

Drug interaction

Diflucan inibisce il CYP2C9 e CYP3A4, determinando interazioni clinicamente rilevanti con warfarin (aumento INR), sulfoniluree (ipoglicemia), fenitoina (aumento concentrazioni), ciclosporina (nefrotossicità), rifabutina (uveite), teofillina (tossicità), zidovudina (aumento AUC), statine (rabdomiolisi) e contraccettivi orali (ridotta efficacia). Farmaci induttori enzimatici (rifampicina, carbamazepina) possono ridurre significativamente le concentrazioni di fluconazolo. L’associazione con idroclorotiazide aumenta del 40% i livelli di fluconazolo.

Missed dose

In caso di dimenticanza, assumere la dose dimenticata non appena possibile. Tuttavia, se è quasi l’ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e continuare con il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Per regimi posologici monosettimanali, contattare il medico per istruzioni specifiche. Mantenere l’intervallo regolare tra le dosi è fondamentale per garantire concentrazioni plasmatiche costanti sopra la MIC del patogeno.

Overdose

In caso di sovradosaggio (sintomi includono allucinazioni, comportamento paranoico, alterazioni dell’ECG), istituire terapia sintomatica e di supporto. Il fluconazolo viene eliminato principalmente per via renale; l’emodialisi aumenta la clearance del farmaco del 50% in 3 ore. Monitorare parametri vitali, funzione epatica ed elettroliti. Considerare lavaggio gastrico se l’ingestione è recente (<1 ora). Non esiste antidoto specifico. La dialisi peritoneale non è efficace nell’eliminazione del farmaco.

Storage

Conservare a temperatura controllata (15-30°C) in contenitore originale ben chiuso, protetto da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. La sospensione orale reconstituita è stabile per 14 giorni a temperatura ambiente; non congelare. Le soluzioni per infusione devono essere conservate in frigorifero (2-8°C) e utilizzate entro 24 ore dalla ricostituzione. Evitare l’esposizione a temperature estreme.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. La prescrizione di Diflucan deve essere effettuata esclusivamente da medico qualificato dopo accurata valutazione del quadro clinico. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni posologiche del medico curante. Non interrompere il trattamento senza consulto medico anche in caso di miglioramento dei sintomi. Conservare il farmaco in luogo sicuro e smaltire secondo le normative locali.

Reviews

Studi clinici randomizzati dimostrano tassi di successo del 80-90% nelle candidosi orofaringee e del 70-85% nelle candidosi esofagee. Meta-analisi confermano superiorità rispetto a nistatina e clotrimazolo per le infezioni mucocutanee. Nella criptococcosi meningea, in combinazione con amfotericina B, raggiunge tassi di sterilizzazione del liquor del 60-70% a 10 settimane. Revisioni sistematiche evidenziano profilo di sicurezza favorevole con incidenza di eventi avversi gravi <2%. Studi osservazionali su larga scala confermano efficacia nella profilassi con riduzione del 70% dell’incidenza di candidosi invasive in pazienti neutropenici.