Daliresp (roflumilast) rappresenta un avanzamento significativo nella gestione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) di grado severo, in particolare per pazienti con fenotipo caratterizzato da riacutizzazioni frequenti. Questo farmaco appartenente alla classe degli inibitori della fosfodiesterasi-4 (PDE4) agisce attraverso un meccanismo d’azione unico, mirando specificamente ai processi infiammatori sottostanti la patologia. A differenza dei broncodilatatori tradizionali, Daliresp non esercita un’azione diretta sulla muscolatura liscia bronchiale ma modula la risposta immunitaria, offrendo un approccio complementare nella strategia terapeutica. La sua efficacia è dimostrata nella riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi, contribuendo a migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da questa condizione progressiva e debilitante.

Features

• Principio attivo: Roflumilast 500 mcg per compressa
• Classe farmacologica: Inibitore selettivo della fosfodiesterasi-4 (PDE4)
• Forma farmaceutica: Compressa rivestita con film
• Meccanismo d’azione: Modulazione dell’infiammazione attraverso inibizione del degradazione dell’AMP ciclico
• Profilo farmacocinetico: Biodisponibilità orale ~80%, emivita di circa 17 ore
• Metabolismo: Epatico principalmente attraverso CYP3A4 e CYP1A2
• Eliminazione: Principale via renale (70%), fecale (30%)

Benefits

• Riduzione significativa del tasso di riacutizzazioni moderate e gravi in pazienti con BPCO severa
• Azione antinfiammatoria specifica a livello delle vie aeree, complementare alla terapia broncodilatatrice
• Miglioramento della funzione polmonare documentato attraverso misurazioni spirometriche
• Profilo di sicurezza consolidato con dati di studi clinici estesi
• Somministrazione orale una volta al giorno che favorisce l’aderenza terapeutica
• Effetto positivo sulla qualità di vita correlata alla salute nei pazienti con fenotipo iper-infiammatorio

Common use

Daliresp è indicato come trattamento di mantenimento per ridurre il rischio di riacutizzazioni della BPCO in pazienti adulti con malattia severa associata a storia di riacutizzazioni croniche. Il farmaco è particolarmente appropriato per quei pazienti il cui fenotipo è caratterizzato da un’importante componente infiammatoria e che continuano a sperimentare exacerbazioni nonostante la terapia ottimale con broncodilatatori a lunga durata d’azione. La selezione dei pazienti dovrebbe basarsi su una valutazione completa che includa storia clinica, sintomatologia, parametri spirometrici e frequenza delle riacutizzazioni precedenti. Daliresp non è indicato per il trattamento di condizioni asmatiche né per la terapia del broncospasmo acuto.

Dosage and direction

La dose raccomandata di Daliresp è una compressa da 500 mcg da assumere per via orale una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 250 mcg una volta al giorno per le prime quattro settimane, per poi aumentare alla dose di mantenimento di 500 mcg al giorno. Questo schema posologico di titolazione iniziale è fondamentale per migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d’acqua e possono essere assunte con o senza cibo, sebbene l’assunzione a stomaco vuoto possa accelerare lievemente l’assorbimento. Non frantumare, masticare o dividere le compresse.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Daliresp, è essenziale valutare attentamente lo stato di salute del paziente. Si raccomanda monitoraggio particolare per pazienti con storia di depressione, ideazione suicidaria o alterazioni comportamentali, poiché il farmaco è associato a un aumentato rischio di effetti neuropsichiatrici. I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B) richiedono un attento monitoraggio e considerazione di un aggiustamento posologico. Nei pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C), Daliresp è controindicato. Durante il trattamento, monitorare il peso corporeo poiché è stata osservata perdita di peso in alcuni pazienti. Valutare periodicamente lo stato nutrizionale nei pazienti che mostrano significativa perdita di peso.

Contraindications

Daliresp è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota al roflumilast o a qualsiasi eccipiente della formulazione. È controindicato in pazienti con insufficienza epatica da moderata a severa (Child-Pugh B o C). Il farmaco non deve essere utilizzato in gravidanza a causa della mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza, e nelle donne in età fertile si raccomanda l’utilizzo di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento. L’uso è controindicato in pazienti con storia di depressione severa con ideazione suicidaria. Non raccomandato in pazienti di età inferiore ai 18 anni per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia in questa popolazione.

Possible side effect

Gli effetti avversi più comunemente riportati includono disturbi gastrointestinali (diarrea, nausea, cefalea, dolore addominale) che tendono a diminuire con la prosecuzione del trattamento. Altri effetti includono perdita di peso, diminuzione dell’appetito, insonnia, vertigini e sintomi simil-influenzali. Eventi avversi di natura neuropsichiatrica come depressione, disturbi d’ansia, insonnia e raramente ideazione suicidaria sono stati osservati e richiedono attento monitoraggio. Sono stati segnalati casi di tachicardia e palpitazioni. Rari casi di ipersensibilità e reazioni cutanee sono stati documentati. La maggior parte degli effetti avversi si manifesta durante le prime settimane di trattamento e tende a risolversi con la continuazione della terapia.

Drug interaction

Daliresp è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 3A4 e CYP1A2, pertanto farmaci che inducono o inibiscono questi enzimi possono influenzarne significativamente le concentrazioni plasmatiche. L’associazione con potenti induttori enzimatici come rifampicina, fenobarbital, carbamazepina e fenitoina può ridurre l’esposizione al roflumilast fino al 80%, compromettendone l’efficacia. Al contrario, l’uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo o claritromicina può aumentare l’esposizione al farmaco. L’uso concomitante con teofillina non è raccomandato a causa della potenziale sovrapposizione di meccanismi d’azione. Prestare cautela con l’uso concomitante di altri farmaci ad azione sul SNC.

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose, il paziente deve assumere la compressa il più presto possibile lo stesso giorno, a condizione che siano passate almeno 8 ore dalla dose programmata. Se sono passate più di 8 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere la posologia regolare il giorno successivo. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Mantenere un diario delle assunzioni può aiutare a prevenire dimenticanze e garantire l’aderenza terapeutica. In caso di frequenti dimenticanze, valutare strategie per migliorare la compliance.

Overdose

In caso di sovradosaggio accidentale, i sintomi più probabili includono manifestazioni gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea), cefalea, vertigini, palpitazioni e possibile ipotensione. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio da roflumilast. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, incluso il monitoraggio dei parametri vitali e lo stato di idratazione. Considerare la somministrazione di carbone attivato se l’ingestione è recente (entro 1-2 ore). L’emodialisi non è considerata efficace per l’eliminazione del farmaco data l’elevata legame proteico. Monitorare eventuali effetti sul SNC e provvedere al supporto psicologico se necessario.

Storage

Conservare Daliresp nella confezione originale a temperatura ambiente (15-30°C), al riparo da luce e umidità. Non conservare in frigorifero. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il farmaco oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere mantenute nel blister originale fino al momento dell’uso per proteggerle dall’umidità. Non trasferire le compresse in contenitori diversi da quello originale. Smaltire eventuali compresse avanzate o scadute secondo le normative locali per lo smaltimento dei farmaci.

Disclaimer

Le informazioni qui fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o dello specialista. La decisione di prescrivere Daliresp spetta esclusivamente al medico sulla base di una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio per il singolo paziente. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni del medico riguardo posologia, durata del trattamento e monitoraggio. In caso di comparsa di effetti indesiderati o peggioramento dei sintomi, consultare immediatamente il medico. Le informazioni tecniche sono basate sulla scheda tecnica approvata dall’AIFA e potrebbero essere soggette a aggiornamenti.

Reviews

Gli studi clinici hanno dimostrato che Daliresp riduce del 17% il tasso di riacutizzazioni moderate e gravi in pazienti con BPCO severa. I dati di studi di lunga durata (fino a 52 settimane) mostrano un miglioramento statisticamente significativo del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) rispetto al placebo. La maggior parte degli pneumologi riconosce il valore aggiunto di Daliresp nel armamentario terapeutico per la BPCO, particolarmente in quei pazienti con fenotipo infiammatorio persistente nonostante terapia ottimale. I pazienti che rispondono al trattamento riportano una riduzione della frequenza delle riacutizzazioni e un miglioramento della qualità di vita. L’aderenza al trattamento è generalmente buona dopo il periodo iniziale di titolazione della dose.