Crestor (rosuvastatina calcio) è un farmaco ipolipemizzante appartenente alla classe delle statine, ampiamente prescritto per la gestione della dislipidemia. Agisce inibendo selettivamente l’enzima HMG-CoA reduttasi, chiave nella sintesi epatica del colesterolo, risultando in una significativa riduzione dei livelli di colesterolo LDL, dei trigliceridi e un aumento del colesterolo HDL. Il suo profilo farmacocinetico favorevole e l’efficacia dimostrata in studi clinici su larga scala ne fanno un cardine nella prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari. La personalizzazione del dosaggio in base al profilo di rischio del paziente e alla risposta terapeutica consente un bilanciamento ottimale tra efficacia e sicurezza.

Caratteristiche

• Principio attivo: Rosuvastatina calcio
• Classificazione: Statina di terza generazione
• Meccanismo d’azione: Inibizione competitiva dell’HMG-CoA reduttasi
• Biodisponibilità: ~20%
• Emivita: ~19 ore
• Metabolismo: Limitato citocromo P450 (prevalentemente CYP2C9)
• Eliminazione: Principale via fecale (90%)
• Forme farmaceutiche: Compresse rivestite da 5, 10, 20, 40 mg
• Indicato per: Ipercolesterolemia primaria, dislipidemia mista, ipertrigliceridemia

Benefici

• Riduzione significativa del colesterolo LDL fino al 63% con dosaggio massimo
• Aumento del colesterolo HDL del 8-12%
• Diminuzione dei trigliceridi plasmatici del 10-28%
• Riduzione dimostrata degli eventi cardiovascolari maggiori (infarto miocardico, ictus)
• Stabilizzazione e regressione della placca aterosclerotica
• Profilo di sicurezza consolidato in studi clinici randomizzati

Utilizzo Comune

Crestor è indicato come terapia di prima linea in pazienti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista quando la dieta e l’esercizio fisico risultano insufficienti. Trova impiego nella prevenzione primaria in soggetti con rischio cardiovascolare elevato (calcolato mediante score come SCORE2) e nella prevenzione secondaria post-eventi cardiovascolari. Viene utilizzato in associazione a terapie antipertensive e antiaggreganti in protocolli di prevenzione integrata. L’uso è approvato in adulti e adolescenti sopra i 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote.

Dosaggio e Somministrazione

La dose iniziale standard è 10 mg una volta al giorno, da assumere indipendentemente dai pasti. Per pazienti con ipercolesterolemia severa (LDL >190 mg/dL) può essere iniziato con 20 mg/die. Il dosaggio massimo di 40 mg è riservato a casi selezionati con insufficiente risposta a dosi inferiori. Nei pazienti asiatici o con predisposizione alla miopatia si raccomanda di iniziare con 5 mg/die. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (ClCr <60 mL/min) la dose non deve superare i 10 mg/die. La terapia va monitorata con profili lipidici a 4 settimane dall’inizio e successivamente ogni 3 mesi.

Precauzioni

Monitorare la funzionalità epatica prima dell’inizio e periodicamente durante la terapia. Valutare la CK basale in pazienti con fattori di rischio per miopatia. Evitare l’uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4. Considerare la sospensione temporanea in caso di condizioni predisponenti a rabdomiolisi (disidratazione, infezioni maggiori, interventi chirurgici). Usare cautela in pazienti con storia di malattia epatica o consumo significativo di alcol. Monitorare la glicemia per possibile iperglicemia. In gravidanza e allattamento è controindicato.

Controindicazioni

Malattia epatica attiva o elevazioni persistenti delle transaminasi (>3x ULN). Gravidanza e allattamento. Ipersensibilità accertata alla rosuvastatina o eccipienti. Uso concomitante con ciclosporina. Pazienti con miopatia preesistente. Insufficienza renale severa (ClCr <30 mL/min) non dializzati. Età pediatrica sotto i 10 anni.

Possibili Effetti Collaterali

• Comuni (1-10%): Cefalea, mialgie, costipazione, nausea
• Non comuni (0.1-1%): Aumento transaminasi, artralgie, astenia
• Rari (<0.1%): Miopatia, rabdomiolisi, pancreatite, neuropatia periferica
• Molto rari: Sindrome simil-lupus, perdita di memoria, ginecomastia
• Reazioni cutanee: Orticaria, prurito, fotosensibilità
• Metabolici: Aumento glicemia a digiuno, HbA1c

Interazioni Farmacologiche

• Antiacidi: Riduzione assorbimento del 54% (somministrare con 2h di distanza)
• Warfarin: Aumento INR (monitorare coagulazione)
• Ciclosporina: Aumento AUC rosuvastatina 7x (controindicato)
• Fibrati: Rischio aumentato rabdomiolisi (specialmente gemfibrozil)
• Contraccettivi orali: Aumento etinilestradiolo e norgestrel del 26% e 34%
• Inibitori proteasi HIV: Aumento concentrazione statina
• Ezetimibe: Aumento rischio effetti collaterali muscolari

Dose Dimenticata

Se la dose viene dimenticata, assumere non appena ricordato. Se è quasi l’ora della dose successiva, saltare quella dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. L’efficacia non è compromessa da occasionali dimenticanze grazie all’emivita prolungata.

Sovradosaggio

Non esiste antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Monitorare parametri vitali e funzionalità renale. In caso di rabdomiolisi instaurare idratazione aggressiva e alcalinizzazione delle urine. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico (>88%). Considerare carbone attivato se ingestione recente (<1h).

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C in contenitore originale ben chiuso. Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla confezione. Le compresse devono essere integre senza segni di alterazione del colore o frammentazione.

Avvertenza

Crestor è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Le informazioni qui riportate hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico. La terapia deve essere intrapresa solo sotto controllo medico specialistico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Gli effetti benefici sul rischio cardiovascolare si manifestano dopo trattamento prolungato.

Recensioni Cliniche

In studi randomizzati controllati (JUPITER, METEOR) su oltre 60.000 pazienti, Crestor ha dimostrato:

• Riduzione del 44% degli eventi cardiovascolari maggiori vs placebo
• Regressione del volume della placca aterosclerotica del -6.8% in 24 mesi
• Profilo di sicurezza favorevole con tasso di abbandono simile al placebo
• Efficacia mantenuta in sottogruppi diabetici, ipertesi e anziani
• Riduzione del 20% della mortalità per tutte le cause in prevenzione primaria ad alto rischio