Contrave rappresenta un approccio farmacologico avanzato per il trattamento dell’obesità e del sovrappeso in adulti con comorbidità correlate. Questo farmaco di combinazione agisce attraverso un duplice meccanismo d’azione che modula i circuiti cerebrali del reward e del controllo dell’appetito. La terapia è indicata come complemento a dieta ipocalorica e aumento dell’attività fisica in pazienti con BMI ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con almeno una condizione associata. Il trattamento richiede supervisione medica continua e adeguamento posologico progressivo per ottimizzare i risultati terapeutici e minimizzare gli effetti avversi.

Caratteristiche del Farmaco

• Composizione: combinazione di naltrexone HCl (8 mg) e bupropione HCl (90 mg) in compresse a rilascio prolungato
• Meccanismo d’azione: modulazione dei recettori oppioidi e del sistema noradrenergico-dopaminergico
• Profilo farmacocinetico: emivita di eliminazione di circa 21 ore per naltrexone e 20 ore per bupropione
• Forma farmaceutica: compresse rivestite con film per somministrazione orale bidiana
• Registrazione: autorizzato dall’AIFA come medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa

Benefici Terapeutici

• Riduzione significativa del peso corporeo (fino al 5-10% del peso iniziale in studi clinici)
• Modulazione del comportamento alimentare attraverso la riduzione del craving e l’aumento della sazietà
• Miglioramento dei parametri metabolici (glicemia, profilo lipidico, pressione arteriosa)
• Sostegno al mantenimento del peso perduto a lungo termine
• Effetto positivo sulla qualità della vita correlata al peso
• Riduzione del rischio di sviluppare complicanze obesità-correlate

Indicazioni d’Uso

Contrave è indicato per il trattamento dell’obesità (BMI ≥30 kg/m²) o del sovrappeso (BMI ≥27 kg/m²) in adulti con almeno una comorbidità associata come diabete mellito tipo 2, dislipidemia, ipertensione arteriosa controllata o apnea ostruttiva del sonno. Il trattamento deve essere intrapreso esclusivamente in pazienti motivati e sotto stretto controllo medico specialistico. La terapia va sempre associata a modifiche dello stile di vita comprendenti regime dietetico ipocalorico e programma di attività fisica strutturato.

Dosaggio e Somministrazione

Il trattamento con Contrave richiede una titolazione posologica progressiva della durata di 4 settimane:

• Settimana 1: 1 compressa al mattino
• Settimana 2: 1 compressa al mattino e 1 compressa alla sera
• Settimana 3: 2 compresse al mattino e 1 compressa alla sera
• Settimana 4 e mantenimento: 2 compresse al mattino e 2 compresse alla sera

La dose massima giornaliera è di 4 compresse (32 mg naltrexone/360 mg bupropione). Le compresse vanno assunte per intero con acqua, preferibilmente durante i pasti per ridurre eventuali disturbi gastrointestinali. Non frantumare o masticare le compresse a causa del particolare sistema di rilascio modificato.

Precauzioni d’Uso

Prima di iniziare il trattamento con Contrave, è necessaria una valutazione medica completa che escluda controindicazioni assolute. Monitorare attentamente i pazienti per comparsa di sintomi depressivi, ideazione suicidaria o alterazioni comportamentali. Valutare periodicamente la funzionalità epatica e renale. Evitare l’uso concomitante con altri farmaci che abbassano la soglia convulsivante. Considerare la sospensione temporanea in caso di condizioni che predispongano a crisi convulsive (febbre, infezioni, traumi cranici).

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi o eccipienti
• Convulsioni o disturbi convulsivi in anamnesi
• Uso concomitante di altri farmaci contenenti bupropione
• Disturbi del comportamento alimentare (anoressia nervosa, bulimia nervosa)
• Assunzione di inibitori delle MAO nelle ultime 2 settimane
• Gravidanza e allattamento
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)
• Ipertensione arteriosa non controllata
• Tumori del sistema nervoso centrale in anamnesi

Effetti Collaterali Possibili

Gli effetti avversi più frequentemente riportati (>10% dei pazienti) includono nausea, cefalea, stipsi, vertigini, insonnia, secchezza delle fauci e vomito. Reazioni avverse di moderata frequenza (1-10%) comprendono diarrea, tremori, ansia, vampate di calore, iperidrosi, alterazioni del gusto e palpitazioni. Eventi rari (<1%) ma clinicamente significativi includono reazioni allergiche, aumento delle transaminasi, ipotensione ortostatica e sintomi simil-influenzali. La maggior parte degli effetti avversi si manifesta durante la fase di titolazione e tende a ridursi con il proseguimento della terapia.

Interazioni Farmacologiche

Contrave presenta numerose interazioni clinicamente rilevanti:

• Farmaci metabolizzati dal CYP2D6: possibile inibizione del metabolismo (antidepressivi triciclici, betabloccanti, antipsicotici)
• Farmaci serotonergici: aumentato rischio di sindrome serotoninergica (SSRI, tramadolo, triptani)
• Alcol: aumentato rischio di crisi convulsive e alterazioni del sensorio
• Farmaci che abbassano la soglia convulsivante: effetto additivo (antistaminici, antipsicotici, chinoloni)
• Antipertensivi: possibile potenziamento dell’effetto ipotensivo
• Warfarin: monitoraggio dell’INR raccomandato per possibile alterazione del metabolismo

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di una dose, assumere la compressa il prima possibile, a condizione che siano passate almeno 8 ore dalla dose successiva programmata. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Se il pazimento salta più di una dose consecutiva, contattare il medico per rivalutare il piano posologico. L’interruzione improvvisa del trattamento non comporta sindrome da astinenza ma può facilitare la ripresa del peso corporeo.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio da Contrave può manifestarsi con sintomi attribuibili ai due principi attivi: per naltrexone predominano nausea, vomito e crampi addominali; per bupropione convulsioni, allucinazioni, tachicardia e alterazioni della coscienza. In caso di sospetto sovradosaggio, ricorrere immediatamente al trattamento sintomatico e di supporto in ambiente ospedaliero. Monitorare parametri vitali, funzione cardiaca e stato neurologico. Non esiste antidoto specifico; considerare la lavanda gastrica se l’ingestione è recente (<1 ora).

Conservazione

Conservare Contrave nella confezione originale a temperatura ambiente (15-30°C), al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il farmaco oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Smaltire eventuali compresse avanzate secondo le normative locali per i medicinali scaduti.

Avvertenze Importanti

Contrave è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa che richiede attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Il trattamento deve essere avviato e monitorato da medici esperti nella gestione dell’obesità. La terapia va sospesa se dopo 16 settimane non si ottiene una riduzione di almeno il 5% del peso corporeo iniziale. Non utilizzare in pazienti con storia di dipendenze o abuso di sostanze. Monitorare periodicamente pressione arteriosa e frequenza cardiaca durante il trattamento.

Esperienze Cliniche

Gli studi clinici hanno dimostrato che Contrave induce una perdita di peso clinicamente significativa nel 42-48% dei pazienti trattati, con miglioramento parallelo dei parametri metabolici. I dati di real-world evidence confermano l’efficacia nel setting clinico routine, con particolare beneficio nei pazienti con forte componente emotiva nel comportamento alimentare. La tollerabilità risulta generalmente buona dopo la fase di titolazione, con persistenza degli effetti terapeutici fino a 56 settimane di trattamento.