Clozaril (clozapina) rappresenta un antipsicotico atipico di seconda generazione, indicato specificamente per il trattamento della schizofrenia resistente al trattamento in pazienti adulti. Il suo meccanismo d’azione unico, che agisce su multiple vie dopaminergiche e serotoninergiche, lo distingue come opzione terapeutica fondamentale quando altri antipsicotici hanno fallito. Il profilo farmacologico di Clozaril richiede un attento monitoraggio ematologico a causa del rischio di agranulocitosi, rendendo indispensabile una gestione clinica specializzata. Questo farmaco si conferma come intervento salvavita per pazienti selezionati, offrendo una possibilità di remissione sintomatologica dove altre terapie risultano inefficaci.

Caratteristiche

• Principio attivo: Clozapina
• Classe farmacologica: Antipsicotico atipico
• Forma farmaceutica: Compresse da 25 mg e 100 mg
• Meccanismo d’azione: Antagonista dei recettori della dopamina D1, D2, D3, D4 e della serotonina 5-HT2A
• Emivita: 12-16 ore
• Biodisponibilità: 50-60% dopo somministrazione orale
• Legame proteico: 95%
• Metabolismo: Epatico (CYP1A2, CYP3A4)
• Escrezione: Urinaria (50%) e fecale (30%)

Benefici

• Efficacia superiore nel controllo dei sintomi positivi e negativi della schizofrenia resistente
• Riduzione significativa del rischio di comportamenti suicidari in pazienti schizofrenici
• Minore incidenza di effetti extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tipici
• Miglioramento della qualità della vita e del funzionamento sociale
• Azione terapeutica su pazienti refrattari ad almeno due precedenti terapie antipsicotiche
• Potenziale effetto stabilizzante sull’umore in comorbilità bipolari

Utilizzo Comune

Clozaril trova indicazione primaria nel trattamento della schizofrenia resistente in pazienti adulti, definita come mancata risposta ad almeno due diversi antipsicotici, somministrati a dosaggi appropriati per adeguata durata. Viene inoltre impiegato nella riduzione del rischio di comportamento ricorrente suicidario in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. L’utilizzo è riservato a centri specializzati con capacità di monitoraggio ematologico continuativo.

Dosaggio e Somministrazione

Il trattamento con Clozaril inizia con dose iniziale di 12,5 mg una o due volte al giorno, con incrementi graduali di 25-50 mg al giorno fino al raggiungimento della dose terapeutica. La dose di mantenimento usuale è 300-450 mg al giorno, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con dose massima raccomandata di 900 mg giornalieri. Nei pazienti anziani o con compromissione epatica, iniziare con 12,5 mg al giorno e aumentare molto gradualmente. La sospensione richiede riduzione progressiva della dose per evitare rebound psicottico e sintomi da astinenza.

Precauzioni

Il trattamento con Clozaril richiede registrazione obbligatoria nel sistema di monitoraggio nazionale e controllo ematologico settimanale per le prime 18 settimane, poi mensile. Monitorare parametri vitali per rischio di miocardite, pericardite e cardiomiopatia nelle prime settimane di trattamento. Valutare regolarmente parametri metabolici (glicemia, lipidemia, peso corporeo). Attenzione particolare a pazienti con storia di convulsioni, stipsi, ipertensione, glaucoma ad angolo chiuso o ipertrofia prostatica. Evitare brusche sospensioni per rischio di sintomi colinergici rebound.

Controindicazioni

Ipersensibilità accertata alla clozapina o ad eccipienti. Mielosoppressione preesistente o storia di agranulocitosi indotta da clozapina. Gravi compromissioni cardiache (miocardite, cardiomiopatia). Epilessia non controllata. Intossicazione acuta da alcol, farmaci psicotropi o tossici. Gravi insufficienze epatiche o renali. Pazienti in trattamento con farmaci mielosoppressori. Gravi condizioni di immunodepressione.

Possibili Effetti Collaterali

• Agranulocitosi (0,8%) e leucopenia (3%)
• Miocardite (0,1-1%) e cardiomiopatia
• Convulsioni (1-5%) dose-dipendenti
• Sindrome metabolica: aumento di peso, iperglicemia, dislipidemia
• Stipsi severa fino all’ileo paralitico
• Ipotensione ortostatica e tachicardia
• Sialorrea notturna (30-80%)
• Sedazione e sonnolenza
• Febbre transitoria
• Eosinofilia

Interazioni Farmacologiche

Farmaci mielosoppressori (chemioterapici, alcuni antibiotici) aumentano rischio di agranulocitosi. Inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) aumentano concentrazioni di clozapina. Induttori enzimatici (carbamazepina, fenitoina, fumo di sigaretta) riducono livelli plasmatici. Farmaci ad azione anticolinergica aumentano rischio di ileo paralitico. Benzodiazepine e alcool potenziano sedazione. Farmaci che prolungano intervallo QT richiedono cautela. Litio può aumentare rischio di convulsioni e discinesie.

Dose Dimenticata

Se la dimenticanza viene notata entro poche ore dall’orario previsto, somministrare immediatamente la dose. Se il ritardo è superiore alle 4-6 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico alla successiva somministrazione. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. In caso di sospensione superiore a 48 ore, ricominciare il trattamento con dose ridotta sotto stretto monitoraggio clinico.

Sovradosaggio

I sintomi includono sonnolenza, sedazione, coma, delirium, convulsioni, aritmie cardiache, instabilità pressoria, depressione respiratoria. Trattamento sintomatico e di supporto: lavanda gastrica se presente entro 1-2 ore, carbone attivato, monitoraggio cardiaco continuo. Non esiste antidoto specifico. L’emodialisi non è efficace per l’elevato legame proteico. Monitorare parametri ematologici per diverse settimane dopo l’evento.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere conservate nell’originale blister per proteggerle dall’umidità.

Avvertenza

Clozaril è un farmaco soggetto a monitoraggio intensivo e prescrizione limitata a centri autorizzati. Il trattamento richiede obbligatorio controllo ematologico periodico. Sospendere immediatamente in caso di leucociti <3000/mm³ o neutrofili <1500/mm³. Rischio di sindrome maligna da antipsicotici e discinesia tardiva. Monitorare attivamente sintomi cardiaci e metabolici. Non guidare veicoli o utilizzare macchinari fino a quando non si conosce l’effetto del farmaco.

Recensioni Cliniche

Studi controllati randomizzati dimostrano tassi di risposta del 30-60% in pazienti resistenti, contro il 4-7% con altri antipsicotici. Meta-analisi confermano superiorità nell’outcome globale (NNT=6) e riduzione del rischio suicidario (RR=0,76). Revisioni sistematiche evidenziano miglioramento dei sintomi negativi e del funzionamento cognitivo. Il monitoraggio obbligatorio ha ridotto l’incidenza di mortalità da agranulocitosi dall'1-2% allo 0,01%. Studi osservazionali a lungo termine mostrano mantenimento dell’efficacia fino a 10 anni in responder.