Fosfomicina è un antibiotico battericida ad ampio spettro appartenente alla classe degli inibitori della sintesi della parete cellulare batterica. Questo agente antimicrobico si distingue per il suo meccanismo d’azione unico che inibisce enzimaticamente la formazione del N-acetilmuramico, un precursore essenziale per la biosintesi del peptidoglicano nella parete cellulare batterica. La sua formulazione in sale trometamolo garantisce un’eccellente biodisponibilità urinaria, raggiungendo concentrazioni terapeutiche efficaci nel tratto urinario entro 2-4 ore dalla somministrazione orale. Il profilo farmacocinetico favorevole e lo spettro d’azione mirato lo rendono un’opzione terapeutica di prima linea per le infezioni non complicate delle basse vie urinarie.

Features

• Principio attivo: Fosfomicina trometamolo equivalente a 5,631g di fosfomicina
• Meccanismo d’azione: Inibizione irreversibile dell’enzima UDP-N-acetilglucosamina enolpiruviltransferasi (MurA)
• Spettro antibatterico: Attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi
• Forma farmaceutica: Granulato per sospensione orale
• Biodisponibilità urinaria: Circa 40% della dose somministrata
• Emivita plasmatica: 5-8 ore
• Eliminazione: Principalmente renale immodificata
• Conservazione: Temperatura ambiente (inferiore a 25°C)

Benefits

• Azione battericida rapida con concentrazioni urinarie terapeutiche mantenute per 36-48 ore
• Basso sviluppo di resistenza batterica grazie al meccanismo d’azione unico
• Monodose efficace per il trattamento delle cistiti acute non complicate
• Profilo di sicurezza favorevole con minimi effetti collaterali gastrointestinali
• Compatibilità con molti altri farmaci per la presenza di comorbilità
• Facilità di somministrazione con regime posologico semplificato

Common use

Fosfomicina trova indicazione primaria nel trattamento delle infezioni non complicate delle basse vie urinarie causate da ceppi sensibili di Escherichia coli ed Enterococcus faecalis. Viene utilizzata anche come profilassi perioperatoria in interventi urologici minori e nel trattamento di infezioni urinarie ricorrenti in pazienti con comorbidità. L’uso si estende occasionalmente al trattamento di infezioni della pelle e dei tessuti molli quando supportato da antibiogramma. La selezione del trattamento deve sempre basarsi su test di sensibilità microbiologica e considerazioni cliniche.

Dosage and direction

La dose standard per adulti è di 5,631g di fosfomicina trometamolo (corrispondente a un sachet) somministrato per via orale in monodose. Il contenuto del sachet va disciolto in un bicchiere d’acqua (circa 150-200 ml) e assunto a digiuno o almeno 2-3 ore prima o dopo i pasti per ottimizzare l’assorbimento. Per pazienti anziani con funzionalità renale normale non sono necessari aggiustamenti posologici. In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <50 ml/min), la dose va ridotta secondo protocolli specifici e monitoraggio specialistico.

Precautions

Monitorare la funzionalità renale prima e durante il trattamento in pazienti con storia di nefropatie. Utilizzare con cautela in pazienti diabetici per possibile interferenza con alcuni test glicemici. In gravidanza, utilizzare solo se chiaramente necessario e sotto stretto controllo medico. Durante l’allattamento, sospendere temporaneamente l’allattamento al seno per 24-48 ore dopo l’assunzione. Nei pazienti con diarrea persistente, considerare la possibilità di colite pseudomembranosa. Evitare l’uso prolungato per prevenire lo sviluppo di resistenze.

Contraindications

Ipersensibilità accertata alla fosfomicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min) senza adeguato monitoraggio e aggiustamento posologico. Pazienti in dialisi peritoneale o emodialisi senza supervisione nefrologica. Età pediatrica sotto i 12 anni per mancanza di dati sufficienti su sicurezza ed efficacia. Associazione con metoclopramide per possibile riduzione dell’efficacia antibatterica.

Possible side effect

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (>1/100) includono disturbi gastrointestinali come diarrea, nausea, dispepsia e dolore addominale. Reazioni di ipersensibilità cutanee includono rash, prurito e orticaria (<1/1000). Raramente (<1/10.000) sono stati segnalati cefalea, vertigini e alterazioni dei parametri epatici. Casistica limitata riporta rari casi di anemia emolitica, trombocitopenia e neutropenia in trattamenti prolungati. La colite pseudomembranosa da Clostridium difficile rappresenta una complicanza rara ma potenzialmente grave.

Drug interaction

Metoclopramide: riduce le concentrazurinarie di fosfomicina per accelerato transito gastrointestinale. Antiacidi contenenti magnesio o calcio: possono ridurre l’assorbimento gastrointestinale. Farmaci nefrotossici (aminoglicosidi, cisplatino): potenziamento della nefrotossicità. Anticoagulanti orali: possibile potenziamento dell’effetto anticoagulante richiedendo monitoraggio dell’INR. Contraccettivi orali: possibile riduzione temporanea dell’efficacia, raccomandare metodo barriera aggiuntivo per 7 giorni.

Missed dose

Data la somministrazione in monodose, il problema della dose dimenticata si applica principalmente a regimi posologici multipli. Se la dimenticanza viene riconosciuta entro poche ore, assumere la dose il prima possibile. Se è quasi ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e continuare con il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Contattare il medico per istruzioni specifiche in caso di dubbi.

Overdose

In caso di sovradosaggio accidentale, i sintomi principali includono diarrea profusa, nausea e vomito. Non esiste antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto con particolare attenzione all’idratazione e all’equilibrio elettrolitico. L’emodialisi può essere considerata in casi gravi con compromissione renale, sebbene l’efficacia non sia ben documentata. Monitorare parametri vitali e funzionalità renale per 48 ore. Segnalare l’evento al centro antiveleni per appropriate gestione.

Storage

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25°C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. La sospensione ricostituita è stabile per 24 ore a temperatura ambiente e per 48 ore se refrigerata tra 2-8°C. Non congelare la sospensione ricostituita. Smaltire i medicinali non utilizzati o scaduti attraverso i punti di raccolta autorizzati, non gettare nelle acque domestiche o nei rifiuti urbani.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o dello specialista. La scelta terapeutica deve sempre basarsi su valutazione clinica individuale, test di sensibilità microbiologica e considerazione del rapporto beneficio/rischio. Il produttore non si assume responsabilità per uso improprio o autosomministrazione senza appropriata prescrizione medica. In caso di effetti indesiderati, rivolgersi immediatamente al medico e segnalare l’evento attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Reviews

Studi clinici randomizzati dimostrano tassi di eradicazione batterica superiori all 85% a 5-9 giorni e del 70% a 4-6 settimane nel trattamento delle IVU non complicate. Meta-analisi di studi comparativi evidenziano efficacia non inferiore ai fluorochinoloni con migliore tollerabilità gastrointestinale. Revisioni sistematiche confermano il mantenimento di alti tassi di sensibilità (>90%) verso E. coli nonostante l’uso crescente. I dati di farmacovigilanza europea registrano un profilo di sicurezza favorevole con bassa incidenza di eventi avversi gravi (<0,1%).