Cymbalta (cloridrato di duloxetina) è un antidepressivo appartenente alla classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSNRI). Approvato dall’AIFA e dall’EMA, agisce ripristinando l’equilibrio di questi neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale, modulando così l’umore e la percezione del dolore. La sua doppia azione lo rende un presidio terapeutico versatile, indicato sia per i disturbi dell’umore che per condizioni dolorose croniche di origine neuropatica. Il profilo farmacologico ben studiato e l’ampia letteratura scientifica ne supportano l’utilizzo nella pratica clinica quotidiana.

Features

• Principio attivo: Cloridrato di duloxetina
• Classe farmacologica: Inibitore della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (SSNRI)
• Formulazioni disponibili: Capsule gastroresistenti da 30 mg e 60 mg
• Meccanismo d’azione: Inibizione del trasportatore della serotonina (SERT) e della noradrenalina (NET)
• Biodisponibilità: circa 50% (non influenzata dal cibo)
• Emivita di eliminazione: circa 12 ore
• Metabolismo: epatico (CYP1A2 e CYP2D6)
• Escrezione: principalmente renale (70%)

Benefits

• Effetto antidepressivo clinicamente significativo con miglioramento dell’umore, dell’energia e dell’interesse per le attività quotidiane
• Riduzione del dolore neuropatico periferico diabetico e della fibromialgia attraverso la modulazione della trasmissione nocicettiva
• Azione ansiolitica nel disturbo d’ansia generalizzata con riduzione dei sintomi somatici e psichici
• Profilo di efficacia mantenuta nel lungo termine con appropriato dosaggio di mantenimento
• Singola somministrazione giornaliera che favorisce l’aderenza terapeutica
• Effetto positivo sui sintomi somatici spesso associati alla depressione

Common use

Cymbalta trova indicazione primaria nel trattamento del disturbo depressivo maggiore negli adulti, dimostrando efficacia sia nella fase acuta che nel mantenimento. È approvato per la gestione del dolore neuropatico periferico diabetico, mostrando significativa riduzione del punteggio doloroso rispetto al placebo. Nella fibromialgia, migliora i sintomi dolorosi e la qualità della vita. Il farmaco è inoltre indicato nel disturbo d’ansia generalizzata, dove riduce sia i sintomi psichici che quelli somatici dell’ansia. L’uso deve sempre avvenire sotto stretto controllo medico specialistico.

Dosage and direction

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 60 mg una volta al giorno, da assumere preferibilmente alla stessa ora, con o senza cibo. Le capsule devono essere deglutite intere, senza masticare o frantumare, per preservare il rivestimento gastroresistente. In pazienti anziani o con compromissione epatica può essere considerato un dosaggio iniziale di 30 mg/die. Il trattamento della depressione richiede generalmente 2-4 settimane per manifestare i primi effetti terapeutici completi. La durata del trattamento va valutata individualmente, ma generalmente si protrae per almeno 6 mesi dopo la remissione dei sintomi. Eventuali modifiche posologiche devono essere effettuate gradualmente sotto supervisione medica.

Precautions

Prima dell’inizio del trattamento, valutare attentamente il rischio di ideazione suicidaria, particolarmente in pazienti under 25. Monitorare la funzionalità epatica periodicamente per rischio di danno epatocellulare. Controllare la pressione arteriosa regolarmente per possibile ipertensione. Valutare il rischio di sanguinamento in pazienti in terapia concomitante con anticoagulanti o antiaggreganti. Considerare il potenziale di switch maniacale in pazienti con disturbo bipolare non diagnosticato. Monitorare i livelli glicemici in pazienti diabetici per possibile alterazione del controllo glicemico. Attenzione in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso per rischio di aumento della pressione intraoculare.

Contraindications

Ipersensibilità accertata al principio attivo o ad eccipienti. Terapia concomitante con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o within 14 giorni dalla loro sospensione. Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C). Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 mL/min). Glaucoma ad angolo chiuso non controllato. Controindicato in gravidanza se non strettamente necessario e sotto rigorosa valutazione rischio-beneficio. Evitare l’uso durante l’allattamento per secrezione nel latte materno.

Possible side effect

• Nausea (20-30%), generalmente transitoria nelle prime settimane
• Xerostomia (15-20%) e costipazione (10-15%)
• Affaticamento (10-15%) e sonnolenza (10-12%)
• Diminuzione dell’appetito (8-12%) e perdita di peso moderata
• Aumento della sudorazione (6-10%)
• Vertigini (8-12%) e cefalea (10-15%)
• Insomnia (10-14%) soprattutto in fase iniziale
• Disfunzioni sessuali: anorgasmia, diminuzione della libido (5-8%)
• Aumento della pressione arteriosa (2-5 mmHg in media)
• Aumento transaminasi (1-2% dei casi)

Drug interaction

Interazioni significative con IMAO (rischio di sindrome serotoninergica). Potenziamento dell’effetto di anticoagulanti cumarinici (monitorare INR). Interazione con farmaci metabolizzati da CYP2D6 (riduzione della clearance). Aumento del rischio di sanguinamento con FANS, aspirina e anticoagulanti. Potenziamento degli effetti di farmaci che agiscono sul SNC (alcool, benzodiazepine). Riduzione dell’efficacia con induttori del CYP1A2 (carbamazepina). Aumento delle concentrazioni plasmatiche con inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina) e del CYP2D6 (chinidina). Possibile interazione con triptani per emicrania.

Missed dose

In caso di dimenticanza, assumere la dose non appena ricordata, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In tal caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. L’aderenza terapeutica costante è fondamentale per mantenere concentrazioni plasmatiche stabili e l’efficacia del trattamento. Pazienti con frequenti dimenticanze possono beneficiare di promemoria o dosaggi semplificati.

Overdose

In caso di sovradosaggio (sintomi: sonnolenza, vomito, tachicardia, ipotensione, reazioni serotoninergiche), ricovero immediato per monitoraggio e trattamento sintomatico. Non esiste antidoto specifico. Il carbone attivato può essere utile se somministrato entro 1 ora dall’ingestione. Monitoraggio cardiaco continuo per rischio di aritmie. Supporto delle funzioni vitali e idratazione endovenosa. Le convulsioni possono richiedere benzodiazepine. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico.

Storage

Conservare a temperatura non superiore a 30°C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce. Mantenere nella confezione originale per proteggere dall’umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le capsule devono essere conservate integre per preservare il rivestimento enterico. Non conservare in bagno o vicino a fonti di calore.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. Il trattamento con Cymbalta deve essere prescritto e monitorato da medico specialista. L’automedicazione è pericolosa e controindicata. Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso. Seguire scrupolosamente le indicazioni del medico curante riguardo dosaggio e durata del trattamento. Non interrompere bruscamente la terapia senza consulto medico.

Reviews

Gli studi clinici randomizzati controllati dimostrano un’efficacia superiore al placebo nella depressione maggiore (risposta nel 50-60% vs 30-35% placebo). Nel dolore neuropatico diabetico, riduzione del 50% del dolore nel 45% dei pazienti vs 25% placebo. Meta-analisi confermano il beneficio nella fibromialgia con miglioramento significativo della qualità della vita. Il profilo di tollerabilità è generalmente buono con effetti avversi per lo più transitori. L’aderenza terapeutica a 6 mesi si attesta around 65-70%. I dati di real-world evidence confermano l’efficacia osservata negli studi registrativi.